我之所以做科普,是因為結構生物學和新藥創制的關聯,我不太想說,但我不會給人制藥很簡單的印象。 10月29日,在世界生命科學學會閉幕報告后,美國普林斯頓大學分子生物學系終身教授顏寧在接受科技日報記者采訪時表示,結構生物學與新藥的產生密切相關,在分析了重要的靶向蛋白質分子結構后,將按新藥的產生順序進行處理。
從年6月底到9月初,短短70天內,顏寧團隊在學術雜志《科學》上連續發表了3篇論文,稱學術行業如此高產的顏寧除了探索生命的奧秘外,還將為新藥的研發提供線索。
為制藥領域開辟綠色通道
顏寧曾笑過,如果能解開人由來電壓控制鈉離子通道的結構,就能退休。
我是這樣說的。 不是真的辭職,而是證明這項研究在我心中的高度和難度。 顏寧說,搞研究就是眺望山的高度,即使登上珠穆朗瑪峰,也想再去月球。
這個時代的研究者更幸福的是,在征服高山的過程中,可靠的技術手段取得了飛躍。 顏寧說,迄今為止的方法( x射線晶體衍射的方法)中,完成這些研究可能需要二三十年的時間,但現在冷凍電子顯微鏡的方法已經不存在,解析蛋白質的結構不再是難點,而是可以幫助實現高分辨率
科學研究的目標也會更高。 顏寧以前的目標是弄清楚蛋白質分子的結構,但現在不是了。 他說,這只是結構的開始,要進行詳細且動態的分析,就必須明確其結構。 顏寧認為,技術的飛速發展和結構生物學家的工作為制藥領域開辟了綠色通道。
去藥學院一定沒問題
以我現在的研究方向去藥學院一定沒問題。 我做的都是重要的藥物靶點,今后推進的工作也有道理。 顏寧說,之所以很少提及自己的學術研究與新藥創制的關系,是因為他不想給人們一種直接產出新藥的幻想形象。
另一方面,新藥的創制非常困難,從理論到產生正果,堪比經歷九九八十一難。 顏寧詳細解釋了河豚毒素和體內的電壓控制鈉離子通道的復合體結構,如果該毒素作用于所有通道,根據該理論制成的藥物進入身體全面發揮力量,將產生很大的副作用。 如果通過修飾,只比較治療的部分,就會有靶向性,成功到達靶向,同時有合理的代謝,就會得到良好的藥物基礎。 這是因為從標的到藥物,經過篩選后,很少有可以落地的。
分析越詳細、結構越精細,就越有可能向藥物設計師提供攀巖點,設計出好的藥物。 顏寧比如說,在鈉離子通道中我們意外地發現了更多更復雜的結構,提供了良好的靶點,啟示了我們修飾的獲取點。 但實際上在成藥之前,顏寧有用科研人員所有真實數據說話的標準,不會刻意為研發中的新藥畫餅。
生命科學研究中也有黑洞的認識
相關資料表明,顏寧團隊解析的蛋白質結構精度達到2.6埃,是目前冷凍電鏡技術報道的膜蛋白結構的高分辨率,結合的毒素分子、鈉離子、蛋白質分子的原子等清晰可見
在分子水平上用冷凍電子顯微鏡將埃( 0.1納米,在細胞水平上用超分辨率技術活細胞成像,可以看到100納米左右的尺度。 請注意,這兩個尺度之間的細胞內部世界還沒有穩定的科學儀器。 顏寧說,在這個視角下,對生命活動的認識是黑洞。
但是,在顏寧看來,這意味著巨大的快速發展方向,雖然現在似乎還不清楚,但如果你能看到的話,必然會發現新的生物現象。 顏寧表示,也關注該領域的技術推廣,如通過電子顯微鏡與光鏡耦合有可能取得突破等。
此前,有媒體將顏寧今年的成績表示為爆炸,但對于可能的新技術手段,顏寧不僅沒有爆炸,而是像等待滿意武器的將軍一樣,擁有了下一次爆炸的勢頭。
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